抗がん活性の増強を目指したベンズインドロイソキノリン型トポイソメラーゼ阻害剤の構造改変

研究課題

研究責任者	石橋郁人長崎大学, 水産・環境科学総合研究科, 教授
研究期間 (年度)	2012 – 2013
概要	研究責任者は、強力な抗がん活性を持つ海洋天然物ラメラリンのトポイソメラーゼI阻害作用機構と構造活性相関情報に基づいて、ベンズインドロイソキノリン骨格を有する新規抗がん活性物質BIIQ-1を創製した。本課題では、BIIQ-1の構造改変を更に進め、物性面での改善を図ることにより、より高活性・高機能な化合物の創製を目標とした。生体内での移行性および細胞膜透過性を高めた8種類の誘導体を合成し、HeLa細胞に対する増殖阻害活性を調べた。その結果、親化合物BIIQ-1の活性を大幅に凌ぐ誘導体dBIIQ-6を見出し、期待以上の成果を得ることができた。今後は、より高活性な化合物の創製を行うと共に、in vivoにおいても有効性が期待できる水溶性誘導体の合成を行う。