HDLコレステロール増加作用を有する新規LXRアゴニストの開発

研究課題

研究責任者	井口裕介広島国際大学, 薬学部, 助教
研究期間 (年度)	2014 – 2015
概要	本研究では、LXRアゴニストである24-Nor類似体の動脈硬化抑制作用を実証すると共に、その体内動態を明らかにすることにより医薬品開発への基盤をより強固にすることである。24-Nor類似体は、ApoEノックアウトマウスにおいて血管内皮への脂質沈着を抑制させるとともに、脂質代謝を改善させた。また、既知のLXRアゴニストで見られた中性脂肪の増加効果は認められず、むしろ減少させた。これらのことから、24-Nor類似体の動脈硬化抑制作用が示された。24-Nor類似体の体内動態について明らかにすることはできなかったが、24-Nor類似体は小腸から速やかに吸収されることが確認された。このことから、経口剤としての有用性が示された。今後の研究として、24-Nor類似体の体内動態を明らかにすると共に、なぜ血中中性脂肪量の増加を引き起こさないのかを詳細に検討していく。