環状ペプチドによる肝細胞増殖因子-受容体の相互作用阻害剤の開発

研究課題

研究責任者	酒井克也金沢大学, がん進展制御研究所, 助教
研究期間 (年度)	2014 – 2015
概要	HGF（肝細胞増殖因子）－Met 受容体の阻害は、がん転移・薬剤耐性の克服につながる。本課題ではHGF阻害ペプチド（HiP-8）の最適化・活性向上と、阻害機序の構造基盤解明を目的とした。配列最適化スクリーニングおよびPEG修飾により、構造—活性相関情報の取得と、安定性・比活性の向上した類縁体の取得に成功した。また、HiP-8 が結合するHGF 分子内ドメインの特定と作用機序の解明に成功した。今後、動物モデルにおけるリードペプチドの薬物動態、薬効評価を行う。また、ペプチド-HGF複合体の共結晶構造を明らかにし、Structure based drug designによる活性の向上を試みる。