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GPCRシグナルの自在な切り分けから目指す安全性の高い創薬

研究課題

戦略的な研究開発の推進 創発的研究支援事業

体系的番号 JPMJFR215T
DOI https://doi.org/10.52926/JPMJFR215T

研究代表者

井上 飛鳥  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授

研究期間 (年度) 2022 – 2028 (予定)
概要Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は創薬開発の最も重要な作用標的として知られています。GPCRは多様な細胞内情報(シグナル)伝達を引き起こしますが、薬効を担う経路は一部であり他の経路は副作用につながります。本研究では、薬効と副作用のシグナル伝達を分子レベルで理解することを目指します。この研究成果は、薬効を維持しつつ副作用のシグナル伝達を低減した薬、すなわち安全性の高い薬の開発に貢献します。
研究領域水島パネル

報告書

(4件)
  • 2024 中間評価書 ( PDF )   年次報告書 ( PDF )
  • 2023 年次報告書 ( PDF )
  • 2022 年次報告書 ( PDF )
  • 主な研究成果

    (33件)

すべて 2024

すべて 雑誌論文 (33件) (国際共著 19件、 査読あり 33件、 オープンアクセス 30件)

  • [雑誌論文] Four-color single-molecule imaging system for tracking GPCR dynamics with fluorescent HiBiT peptide2024

    • 著者名
      Toshiki Yoda, Yasushi Sako, Asuka Inoue, Masataka Yanagawa
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic potentials of nonpeptidic V2R agonists for partial cNDI-causing V2R mutants.2024

    • 著者名
      Ritsuki Kuramoto, Ryoji Kise, Mayu Kanno, Kouki Kawakami, Tatsuya Ikuta, Noriko Makita, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      PloS one

      巻: 19 号: 5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GNAQ/GNA11 Mosaicism Causes Aberrant Calcium Signaling Susceptible to Targeted Therapeutics.2024

    • 著者名
      Davide Zecchin, Nicole Knopfel, Anna K Gluck, Mark Stevenson, Aimie Sauvadet, Satyamaanasa Polubothu, Sara Barberan-Martin, Fanourios Michailidis, Dale Bryant, Asuka Inoue, Kate E Lines, Fadil M Hannan, Robert K Semple, Rajesh V Thakker, Veronica A Kinsler
    • 雑誌名

      The Journal of investigative dermatology

      巻: 144 号: 4 ページ: 811-819

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of G protein-coupled receptor kinases in GLP-1R β-arrestin recruitment and internalisation2024

    • 著者名
      Samantha M. McNeill, Jessica Lu, Carlo Marion C. Carino, Asuka Inoue, Peishen Zhao, Patrick M. Sexton, Denise Wootten
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 222 ページ: 116119-116119

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A cAMP-biosensor-based assay for measuring plasma arginine-vasopressin levels.2024

    • 著者名
      Kosuke Doi, Kouki Kawakami, Tatsuya Ikuta, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 9453-9453

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and basic performance verification of a rapid homogeneous bioassay for agonistic antibodies against the thyroid-stimulating hormone receptor.2024

    • 著者名
      Motoki Hoshina, Shiomi Ojima, Atsushi Kawasaki, Kosuke Doi, Satoshi Ohta, Asuka Inoue, Hiroshi Murayama
    • 雑誌名

      Journal of immunological methods

      巻: 528 ページ: 113655-113655

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of Comprehensive GPCR-Transducer-Deficient Cell Lines to Dissect the Complexity of GPCR Signaling2024

    • 著者名
      Ayaki Saito, Ryoji Kise, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      Pharmacological Reviews

      巻: 76 号: 4 ページ: 599-619

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Gα12-vs-Gα13-coupling determinants and development of a Gα12/13-coupled designer GPCR.2024

    • 著者名
      Manae Tatsumi, Christian Cruz, Nozomi Kamakura, Riku Kuwabara, Gaku Nakamura, Tatsuya Ikuta, Ravinder Abrol, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 11119-11119

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ArreSTick motif controls β-arrestin-binding stability and extends phosphorylation-dependent β-arrestin interactions to non-receptor proteins.2024

    • 著者名
      Andras David Toth, Eszter Soltesz-Katona, Katalin Kis, Viktor Guti, Sharon Gilzer, Susanne Prokop, Roxana Boros, Adam Misak, Andras Balla, Peter Varnai, Lilla Turiak, Andras Acs, Laszlo Drahos, Asuka Inoue, Laszlo Hunyady, Gabor Turu
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 43 号: 5 ページ: 114241-114241

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structure and dynamics of the pyroglutamylated RF-amide peptide QRFP receptor GPR103.2024

    • 著者名
      Aika Iwama, Ryoji Kise, Hiroaki Akasaka, Fumiya K Sano, Hidetaka S Oshima, Asuka Inoue, Wataru Shihoya, Osamu Nureki
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 15 号: 1 ページ: 4769-4769

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] G protein-coupled receptor endocytosis generates spatiotemporal bias in β-arrestin signaling.2024

    • 著者名
      Andras D Toth, Bence Szalai, Orsolya T Kovacs, Daniel Garger, Susanne Prokop, Eszter Soltesz-Katona, Andras Balla, Asuka Inoue, Peter Varnai, Gabor Turu, Laszlo Hunyady
    • 雑誌名

      Science signaling

      巻: 17 号: 842

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Engineered mini-G proteins block the internalization of cognate GPCRs and disrupt downstream intracellular signaling.2024

    • 著者名
      Yusman Manchanda, Liliane ElEid, Affiong I Oqua, Zenouska Ramchunder, Jiyoon Choi, Maria M Shchepinova, Guy A Rutter, Asuka Inoue, Edward W Tate, Ben Jones, Alejandra Tomas
    • 雑誌名

      Science signaling

      巻: 17 号: 843

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of the endothelin receptor type B interactions with Gs, Gi, and Gq.2024

    • 著者名
      Donghee Ham, Wataru Shihoya, Osamu Nureki, Asuka Inoue, Ka Young Chung
    • 雑誌名

      Structure (London, England : 1993)

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of distinct chemokine engagement and functional divergence of the human Duffy antigen receptor.2024

    • 著者名
      Shirsha Saha, Basavraj Khanppnavar, Jagannath Maharana, Heeryung Kim, Carlo Marion C Carino, Carole Daly, Shane Houston, Saloni Sharma, Nashrah Zaidi, Annu Dalal, Sudha Mishra, Manisankar Ganguly, Divyanshu Tiwari, Poonam Kumari, Gagan Deep Jhingan, Prem N Yadav, Bianca Plouffe, Asuka Inoue, Ka Young Chung, Ramanuj Banerjee, Volodymyr M Korkhov, Arun K Shukla
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 187 号: 17 ページ: 4751-4769

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracellular <scp>TAS2Rs</scp> act as a gatekeeper for the excretion of harmful substances via <scp>ABCB1</scp> in keratinocytes2024

    • 著者名
      Sazanami Mori, Natsuki Nakamura, Ayane Fuchigami, Satoshi Yoshimoto, Moe Sakakibara, Toshiyuki Ozawa, Junken Aoki, Asuka Inoue, Hayakazu Sumida, Hideya Ando, Motonao Nakamura
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insights into lysophosphatidylserine recognition and Gα12/13-coupling specificity of P2Y10.2024

    • 著者名
      Han Yin, Nozomi Kamakura, Yu Qian, Manae Tatsumi, Tatsuya Ikuta, Jiale Liang, Zhenmei Xu, Ruixue Xia, Anqi Zhang, Changyou Guo, Asuka Inoue, Yuanzheng He
    • 雑誌名

      Cell chemical biology

      巻: 31 号: 11 ページ: 1899-1908

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell swelling enhances ligand-driven β-adrenergic signaling.2024

    • 著者名
      Alexei Sirbu, Marc Bathe-Peters, Jothi L M Kumar, Asuka Inoue, Martin J Lohse, Paolo Annibale
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 15 号: 1 ページ: 7822-7822

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diverse pathways in GPCR-mediated activation of Ca2+ mobilization in HEK293 cells.2024

    • 著者名
      Francesco De Pascali, Asuka Inoue, Jeffrey L Benovic
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 300 号: 11 ページ: 107882-107882

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Signal profiles and spatial regulation of β-arrestin recruitment through Gβ5 and GRK3 at the μ-opioid receptor2024

    • 著者名
      Carlo Marion C. Carino, Suzune Hiratsuka, Ryoji Kise, Gaku Nakamura, Kouki Kawakami, Masataka Yanagawa, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 987 ページ: 177151-177151

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The repertoire of G-protein-coupled receptor variations in the Japanese population 54KJPN.2024

    • 著者名
      Tatsuya Ikuta, Riko Suzuki, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms

      巻: 29 号: 11 ページ: 1026-1036

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of the GRK2/3 N-terminus in discriminating the endocytic effects of opioid agonist drugs.2024

    • 著者名
      Joy Li, Asuka Inoue, Aashish Manglik, Mark von Zastrow
    • 雑誌名

      Molecular pharmacology

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Chemogenetic activation of hepatic G12 signaling ameliorates hepatic steatosis and obesity.2024

    • 著者名
      Kaito Arai, Yuki Ono, Natsumi Hirai, Yuki Sugiura, Keizo Kaneko, Shigeru Matsuda, Keita Iio, Keita Kajino, Tsuyoshi Saitoh, Fan-Yan Wei, Hideki Katagiri, Asuka Inoue
    • 雑誌名

      Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease

      巻: 1871 号: 2 ページ: 167566-167566

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] G12/13-mediated signaling stimulates hepatic glucose production and has a major impact on whole body glucose homeostasis.2024

    • 著者名
      Srinivas Pittala, Dhanush Haspula, Yinghong Cui, Won-Mo Yang, Young-Bum Kim, Roger J Davis, Allison Wing, Yaron Rotman, Owen P McGuinness, Asuka Inoue, Jurgen Wess
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 15 号: 1 ページ: 9996-9996

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A molecular mechanism to diversify Ca<sup>2+</sup> signaling downstream of Gs protein-coupled receptors2024

    • 著者名
      Julian Brands, Sergi Bravo, Lars Jurgenliemke, Lukas Gratz, Hannes Schihada, Fabian Frechen, Judith Alenfelder, Cy Pfeil, Paul Georg Ohse, Suzune Hiratsuka, Kouki Kawakami, Luna C. Schmacke, Nina Heycke, Asuka Inoue, Gabriele Konig, Alexander Pfeifer, Dagmar Wachten, Gunnar Schulte, Torsten Steinmetzer, Val J. Watts, Jesus Gomeza, Katharina Simon, Evi Kostenis
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 15 号: 1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Optimized 5-HT2b inhibitors for neuropsychiatric syndromes with cognitive dysfunction.2024

    • 著者名
      Saktimayee M Roy, Erica Acquarone, Elentina K Argyrousi, Hong Zhang, Agnieszka Staniszewski, Asuka Inoue, Joshua J Ziarek, Ottavio Arancio, D Martin Watterson
    • 雑誌名

      Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.)

      巻: 11 号: 1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structure-Signal Relationships of the δ-Opioid-Receptor (DOR)-Selective Agonist KNT-127-Part I: Impact of the Morphinan Skeleton on the G-Protein-Biased DOR Agonism.2024

    • 著者名
      Keita Kajino, Tomoya Sugai, Ryoji Kise, Riko Suzuki, Akihisa Tokuda, Yuki Sekiya, Tomoya Kakumoto, Risako Katamoto, Noriki Kutsumura, Yasuyuki Nagumo, Asuka Inoue, Tsuyoshi Saitoh
    • 雑誌名

      Chemical & pharmaceutical bulletin

      巻: 73 号: 3 ページ: 246-256

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure-Signal Relationships of the δ-Opioid-Receptor (DOR)-Selective Agonist KNT-127-Part II: Quinoline Ring Modifications for Enhanced G-Protein Signaling and Reduced β-Arrestin Recruitment.2024

    • 著者名
      Keita Kajino, Tomoya Sugai, Tomoya Kakumoto, Ryoji Kise, Riko Suzuki, Akihisa Tokuda, Yuki Sekiya, Risako Katamoto, Noriki Kutsumura, Yasuyuki Nagumo, Takatsugu Hirokawa, Asuka Inoue, Tsuyoshi Saitoh
    • 雑誌名

      Chemical & pharmaceutical bulletin

      巻: 73 号: 4 ページ: 336-348

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GRK5 regulates endocytosis of FPR2 independent of β-arrestins.2024

    • 著者名
      Christine E Jack, Emily M Cope, Laura Lemel, Meritxell Canals, Julia Drube, Carsten Hoffmann, Asuka Inoue, James N Hislop, Dawn Thompson
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 301 号: 2 ページ: 108112-108112

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ligand-Independent Spontaneous Activation of Purinergic P2Y6 Receptor Under Cell Culture Soft Substrate.2024

    • 著者名
      Akiyuki Nishimura, Kazuhiro Nishiyama, Tomoya Ito, Xinya Mi, Yuri Kato, Asuka Inoue, Junken Aoki, Motohiro Nishida
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 14 号: 3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endosomal chemokine receptor signalosomes regulate central mechanisms underlying cell migration.2024

    • 著者名
      Hyunggu Hahn, Carole Daly, John Little 4th, Nicole A Perry-Hauser, Emmanuel Flores-Espinoza, Asuka Inoue, Bianca Plouffe, Alex R B Thomsen
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 13

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovering Key Activation Hotspots in the M2 Muscarinic Receptor.2024

    • 著者名
      Yuya Sugiura, Tatsuya Ikuta, Yuji Sumii, Hirokazu Tsujimoto, Kohei Suzuki, Ryoji Suno, Putri Nur Arina Binti Mohd Ariff, So Iwata, Norio Shibata, Asuka Inoue, Takuya Kobayashi, Hideki Kandori, Kota Katayama
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 147 号: 14 ページ: 11754-11765

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure and dynamics determine G protein coupling specificity at a class A GPCR.2024

    • 著者名
      Marina Casiraghi, Haoqing Wang, Patrick C Brennan, Chris Habrian, Harald Hubner, Maximilian F Schmidt, Luis Maul, Biswaranjan Pani, Sherif M F M Bahriz, Bing Xu, Nico Staffen, Tufa E Assafa, Bohan Chen, Elizabeth White, Roger K Sunahara, Asuka Inoue, Yang K Xiang, Robert J Lefkowitz, Ehud Y Isacoff, Nathaniel Nucci, Peter Gmeiner, Michael T Lerch, Brian K Kobilka
    • 雑誌名

      Science advances

      巻: 11 号: 12

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural insights into lipid chain-length selectivity and allosteric regulation of FFA2.2024

    • 著者名
      Mai Kugawa, Kouki Kawakami, Ryoji Kise, Carl-Mikael Suomivuori, Masaki Tsujimura, Kazuhiro Kobayashi, Asato Kojima, Wakana J Inoue, Masahiro Fukuda, Toshiki E Matsui, Ayami Fukunaga, Junki Koyanagi, Suhyang Kim, Hisako Ikeda, Keitaro Yamashita, Keisuke Saito, Hiroshi Ishikita, Ron O Dror, Asuka Inoue, Hideaki E Kato
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 16 号: 1 ページ: 2809-2809

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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JSTプロジェクトデータベース掲載開始日: 2023-01-10   JSTプロジェクトデータベース最終更新日: 2026-09-08  

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