遺伝子特殊構造を標的とした低分子化合物によるリピート病治療法の開発

研究課題

産学が連携した研究開発成果の展開大学発新産業創出基金事業可能性検証

体系的番号	JPMJSF23B4
DOI	https://doi.org/10.52926/JPMJSF23B4
研究代表者	中谷和彦大阪大学, 産業科学研究所, 教授
研究期間 (年度)	2023 – 2024
概要	ハンチントン病はCAG配列の繰り返しが異常に伸長することが原因である。研究代表者たちは、異常伸長したCAGリピートに結合する低分子化合物を創製し、モデル細胞・動物において伸長リピートを短縮（修復）する効果を確認した。本課題では当該化合物をさらに改良してヒトへの投与に適した安全性と薬物動態を達成し、リピート病の根治的な遺伝子治療について起業の可能性を検証する。

主な研究成果
(4件)

すべて雑誌論文 (4件) (査読あり 4件)

[雑誌論文] NMR-Based Rational Drug Design of G:G Mismatch DNA Binding Ligand Trapping Transient Complex via Disruption of a Key Allosteric Interaction2024
- 著者名
  Shuhei Sakurabayashi, Kyoko Furuita, Takeshi Yamada, Noriaki Sugiura, Makoto Nomura, Takanori Nakane, Akihiro Kawamoto, Genji Kurisu, Yohei Miyanoiri, Toshimichi Fujiwara, Kazuhiko Nakatani, Chojiro Kojima
- 雑誌名
  
  Journal of the American Chemical Society
- DOI
  10.1021/jacs.4c17538
- 査読あり
[雑誌論文] The heterodimer of 2-amino-1,8-naphthyridine and 3-aminoisoquinoline binds to the CTG/CTG triad via hydrogen bonding2024
- 著者名
  Shuhei Sakurabayashi, Takeshi Yamada, Kazuhiko Nakatani
- 雑誌名
  
  Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
  
  ページ: 129985-129985
- DOI
  10.1016/j.bmcl.2024.129985
- 査読あり
[雑誌論文] A machine learning approach toward generating the focused molecule library targeting CAG repeat DNA2024
- 著者名
  Qingwen Chen, Takeshi Yamada, Asako Murata, Ayako Sugai, Yasuyuki Matsushita, Kazuhiko Nakatani
- 雑誌名
  
  Digital Discovery
- DOI
  10.1039/D3DD00160A
- 査読あり
[雑誌論文] NMR analysis of 15N-labeled naphthyridine carbamate dimer (NCD) to contiguous CGG/CGG units in DNA2024
- 著者名
  Takeshi Yamada, Shuhei Sakurabayashi, Noriaki Sugiura, Hitoshi Haneoka, Kazuhiko Nakatani
- 雑誌名
  
  Chemical Communications
- DOI
  10.1039/D4CC00544A
- 査読あり