| 概要 | アクアポリン(AQP)は細胞膜の水分輸送を亢進する水チャネルであるが,最近,水分子のみならずCO2ガス分子の輸送をも亢進することが解った.一方,肺胞内腔を覆い,ガス交換を司るI型細胞にはAQP5が存在する.すなわち,これまで脂質二重層を介した自然拡散と肺胞壁表面積だけで説明されてきた肺胞のガス交換効率はAQP5 とういう膜タンパク質によって促進されていると考えられ,肺気腫やARDSなど,ガス交換の低下が問題となる重篤な呼吸器疾患の治療にAQP5の発現量増加あるいは機能亢進する薬物が有効であると考えられる.そこで本研究では,AQP5を換気不全治療のための画期的な新規創薬ターゲットとして捉え,AQP5によるCO2ガス透過の分子機序を解明するとともに,既に見出しているAQP5の発現促進物質であるレチノイン酸をリード化合物として,新規呼吸器疾患治療コンセプトの実効性を検証する.
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